探寻石药“玄宁”成为我国首获美国完全批准上市新药背后的奥秘

　　新者，生机也。创新，是企业的“灵魂”所在，不但决定企业能否“立身”，更决定企业“能走多远”。

　　日前，我市的“龙头”药企——石药集团的高血压专利药“玄宁”(马来酸左旋氨氯地平)获美国食品药品监督管理局审评通过，成为中国本土企业第一个获得美国完全批准的创新药。作为美国食品药品监督管理局批准的首个左旋氨氯地平，中国研发的降血压新药成为国际标准，代表了中国制药“出海”的新高度。美国食品药品监督管理局批准在美国上市，也意味着该产品拿到在全球上市销售的许可证。

　　在这份令人振奋的“成绩单”背后隐藏着哪些奥秘呢？记者走进石药集团一探究竟。

　　靠过硬的临床试验数据“说话”

　　众所周知，美国FDA（食品药品监督管理局）的审核一向以严苛著称，为何“玄宁”能一举通过美国FDA完全批准上市？

　　“最重要的是靠过硬的临床实验数据。”石药集团副总裁、研发事业部总裁姚兵十分肯定地回答。

　　基于按照美国CGMP（动态药品生产管理规范）要求进行的临床前研究和在美国进行的、符合美国相关要求的临床研究，美国FDA对“玄宁”的临床安全性和有效性给予完全认可，认为无需额外开展其他临床试验，这意味着石药集团的临床前研究和临床研究能力达到国际标准，创新能力已与国际接轨。

　　石药集团美国分公司执行总监王锡德介绍说：“美国FDA一直支持‘玄宁’在高血压适应证领域的研发，对在美开展临床试验的方案设计给予指导。最终获得的临床数据质量高，提交的资料齐全，终获美国FDA认可。”此外，“玄宁”在国内也扎实完成了系统的临床研究。在国内开展的LEADER研究（马来酸左氨氯地平与苯磺酸氨氯地平在高血压治疗中的比较效果研究）是一项全国性、多中心、前瞻性、自然选择性干预、开放的阳性对照临床研究，该研究由北京大学第一医院霍勇教授牵头，项目样本量达到10000余例，覆盖全国21个城市，北京大学第一医院、中国医学科学院阜外心血管病医院、上海交通大学附属瑞金医院等110个临床中心参研。

　　LEADER研究结果显示，发挥同等的降压疗效所需的马来酸左旋氨氯地平的剂量为苯磺酸氨氯地平的一半，且两者对高血压患者心脑血管复合终点事件的预防能力相当，但对既往患脑卒中、糖尿病的高血压患者来说，马来酸左旋氨氯地平预防心脑血管事件的能力更强。在不良反应方面，马来酸左旋氨氯地平明显优于苯磺酸氨氯地平，尤其在水肿及头痛治疗方面，表现更突出。

　　王锡德透露：“我们的临床数据质量非常高，提交的资料也很齐全，所以美国FDA没有什么质疑。”

　　将“中国创新”引领到世界高点

　　创新，就像“长跑”，比拼的是实力和耐力。

　　药品作为一种特殊商品，市场准入度极高，中国本土专利药进入美国高端市场，尤其不易。此番“玄宁”成功突围究竟有何深意？

　　有业内人士指出，中国制药“出海”的探索已经历经了近30年的艰辛历程。对于中国制药企业而言，在美国申请新药上市的少之又少，“玄宁”是唯一一个通过申请且获得完全批准的中国发明的新药，中国药成为国际标准（有资格成为具有相同活性成分药物的参比制剂，成为同类药物的国际标准），将“中国创新”引领到了世界高点。

　　“中国的制药企业必须走出去，必须学会在国际市场游泳，才能在面对更大竞争的时候不会溺水。”石药集团董事长蔡东晨对此异常坚决，他的这一说法也代表了我国制药企业的共识。在全球竞争日趋激烈的大背景下，“出海”是我国医药企业高质量发展、实现创新报国、在全球舞台跳舞的必答题。

　　但是，怎么走出去、以怎样的方式走出去，石药集团做了很多尝试。“玄宁”代表我国新药创新水平，获得11项专利，1项国际PCT发明专利授权，荣获国家技术发明奖二等奖。2014年，“玄宁”启动美国临床试验，今年2月份中国企业第一个向美国食品药品监督管理局提交新药上市申请。

　　凭借安全有效的临床数据，“玄宁”获得美国食品药品监督管理局完全认可，且不需额外开展其他临床试验。更值得一提的是，作为第一个中国先批准、美国后批准的新药，美国FDA没有进行对石药集团“玄宁”国内生产车间进行批准前检查，说明对石药集团质量管控体系的完全信任和肯定，也证明我国制药质量标准完全达到国际最高水准。

　　相关资料显示，抗高血压药物外资产品多年占据国内最大的临床市场，高额药价成为巨大的民生负担。“玄宁”国内的单片价格，还不到进口产品的三分之一，对于需要长期服药的慢病群体来说，减轻了经济负担。

　　“玄宁”通过美国食品药品监督管理局新药上市申请，打破了外资产品的垄断，实现了和国外产品在国际市场的同台竞争，为全世界高血压患者提供中国制造的国际新药，为人类健康贡献中国智慧。

　　打造更多走向国际的“硬核”产品

　　创新的脚步“永远在路上”。

　　“玄宁”的成功有何借鉴意义？未来，中国药企如何更好地走向国际舞台？

　　“这次的成功让我们更坚定了走创新之路的信心。”石药集团副总裁、研发事业部总裁姚兵认为，以创新为指引的强大研发能力是药企“走出去”的基础。

　　除总部石家庄外，石药建成完善了包括美国研发中心在内的“两国三级六联盟十二联合实验室”国际协同开放式创新体系。同时，每年将成药收入的15%投入产品研发和研发体系建设。

　　此外，在谈到“玄宁”认证过程中的经验时，他还强调，要充分了解和掌握国际市场的规则，并掌握科学的沟通技巧，而专业团队的参与也能起到事半功倍的作用。

　　“玄宁”实际上是石药打出的创新药“出海”的组合拳之一。

　　早在2006年，石药集团就在国际高端市场“触网”。将其旗下一类新药丁苯酞的专利使用权，转让给欧美及韩国知名公司，第一次实现了中国药品专利的“出口”，具有划时代的意义。

　　走出去，代表中国药企成为国际新药研发竞争的参与者，成为国际标准的制定者，才是走出国门之要意。现在，石药集团已经有8个创新药在海外进行临床研究，5个产品取得美国孤儿药/儿童罕见病资格认定。“玄宁”此次于美上市，也将有资格成为同类药物再上市必须参考的国际标准。

　　在国家鼓励走出去的大好际遇下，石药集团通过各种形式实现“出海”软着陆，包括产品并购、技术转让等。未来，石药集团国际化路径，将从产品输出逐渐向资本输出转型，通过国际拓展，将海外先进技术和资源引进国内，结合本土市场的应用，最终再寻求海外市场的扩张。

　　石药集团董事长蔡东晨表示，“玄宁”是企业把中国本土创新药向美国和全球拓展的成功尝试，“我们将继续聚焦创新，打造中国药企进军国际市场的‘硬核’竞争力，推出更多的‘硬核’产品，致力于为全球病患提供最佳药物。”